RYVU THERAPEUTICS SA (26/2025) Dane przedkliniczne z programu RVU305 (inhibitor PRMT5) oraz platformy ONCOPrime prezentowane podczas konferencji 2025 AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics / RVU305 (PRMT5i) an

Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że Spółka przedstawi dane przedkliniczne dla programu RVU305 oraz platformy ONCO Prime, podczas konferencji AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, która odbywa się w dniach 22-26 października 2025 r. w Bostonie (MA, USA).

Szczegóły dotyczące prezentacji posterów:

Tytuł posteru:"RVU305, a brain-penetrant MTA-cooperative PRMT5 inhibitor, shows efficacy in GBM preclinical models"

Numer posteru: B037

Data i godzina sesji:piątek, 24 października, 12:30 PM - 4:00 PM EST

RVU305, potencjalnie najlepszy w swojej klasie, przepuszczalny do mózgu, MTA-kooperatywny inhibitor PRMT5 wykazuje znaczący potencjał w zwalczaniu nowotworów z delecją MTAP. W badaniach przedklinicznych RVU305 skutecznie hamował aktywność PRMT5 w komórkach pozbawionych genu MTAP, wywołując silny efekt syntetycznie letalny przy jednoczesnym braku wpływu na komórki prawidłowe. Na poziomie mechanizmu działania, RVU305 powoduje zależne od dawki obniżenie poziomu białek zmodyfikowanych SDMA, potwierdzając skuteczne hamowanie PRMT5 na poziomie molekularnym. Dodatkowo, związek wykazuje wysoką selektywność wobec komórek nowotworowych z delecją MTAP. Dzięki doustnemu podawaniu dwa razy dziennie (BID) i mechanizmowi współdziałania z MTA, lek ten zapewnia silne, ukierunkowane hamowanie wzrostu guza przy minimalnych efektach na zdrowych tkankach. Efektem jest ponad 100-procentowe zahamowanie wzrostu nowotworu oraz wielokrotne całkowite remisje w modelach z delecją MTAP.

RVU305 wykazuje silną aktywność antyproliferacyjną w wielu liniach komórkowych glejaka wielopostaciowego (GBM) z delecją MTAP przy minimalnym wpływie na linie z zachowanym MTAP. W badaniach in vivo, RVU305 wykazał istotne zahamowanie wzrostu guza (TGI) oraz dobrą tolerancję w ortotopowym modelu mysim z glejakiem wielopostaciowym U87-LUC. RVU305 potwierdził zdolność penetracji do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) oraz przewidywaną skuteczną ekspozycję w mózgu w badaniach na makakach cynomolgus. Modelowanie Kp,uu wskazuje, że pokrycie celu molekularnego w mózgu jest istotnie lepsze w porównaniu z referencyjną cząsteczką będącą w fazie badań klinicznych.

Uzyskane wyniki pozycjonują RVU305 jako obiecującego kandydata terapeutycznego zdolnego do skutecznego i selektywnego działania w nowotworach mózgu pozbawionych genu MTAP, odpowiadając na istotną, niezaspokojoną potrzebę medyczną w leczeniu glejaka wielopostaciowego.

Badania toksykologiczne dla RVU305, zgodne ze standardami GLP, zostały zakończone i nie wykazały istotnych działań niepożądanych. Uzyskany korzystny profil bezpieczeństwa wspiera planowane w IV kwartale 2025 roku zakończenie badań dopuszczających do zgłoszenia IND/CTA.

Tytuł posteru:"Identification of novel molecular vulnerabilities in colorectal cancer through integrated transcriptomic profiling and functional genomics"

Numer posteru: B050

Data i godzina sesji:piątek, 24 października, 12:30 PM - 4:00 PM EST

Badanie opisuje opracowanie kompleksowej platformy odkrywczej zaprojektowanej w celu identyfikacji interakcji syntetycznie letalnych (SL) powiązanych z głównymi onkogennymi czynnikami indukującymi rozwój raka jelita grubego (CRC), takimi jak APC, KRAS oraz SMAD4. Zespół badawczy połączył przesiewowe badania funkcjonalne oparte na technologii CRISPR z analizami genomicznymi i transkryptomicznymi, przeprowadzonymi na izogenicznych modelach pochodzących z ludzkich jelitowych komórek macierzystych (hISC), komórkach pochodzących od pacjentów (PDCs) oraz klinicznych próbkach nowotworów. Dzięki temu udało się zidentyfikować nowe podatności molekularne charakterystyczne dla genetycznie zdefiniowanych podtypów CRC. Wykorzystanie metod uczenia maszynowego (ML) do analizy danych z sekwencjonowania RNA umożliwiło precyzyjne określenie podtypów molekularnych oraz potwierdzenie wiarygodności zastosowanych modeli badawczych. Kandydatów na cele terapeutyczne wybrano na podstawie ich znaczenia klinicznego oraz selektywności wobec komórek nowotworowych.

Dzięki temu zintegrowanemu podejściu zidentyfikowano trzy kategorie potencjalnych celów terapeutycznych:

- Nowe, pierwsze w swojej klasie cele syntetycznie letalne, które są obecnie rozwijane w ramach projektów odkrywania i optymalizacji leków,

- Nowe zależności molekularne (next-wave dependencies), stanowiące potencjalne kierunki dla przyszłych programów badawczych w onkologii.

- Nowe wskazania dla zatwierdzonych przez FDA leków, umożliwiające ich repozycjonowanie.

Powyższe wyniki platformy ONCO Prime tworzą solidne podstawy dla onkologii precyzyjnej, wspierając odkrywanie nowych terapii celowanych w CRC i oferując szerokie możliwości zastosowania w innych typach nowotworów.

Więcej informacji na temat posterów:https://www.aacr.org/ oraz https://ryvu.com/

Więcej na: http://biznes.pap.pl/pl/reports/espi/all,0,0,0,1

[English version below]

RVU305 (PRMT5i) and ONCO Prime Platform data to be presented at the 2025

AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer

Therapeutics

The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A., headquartered in Kraków

(the "Company," "Ryvu"), informs that the Company is presenting

preclinical data on RVU305 (PRMT5i) and the ONCO Prime Platform at the

2025 AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and

Cancer Therapeutics, October 22-26, 2025, in Boston, MA.

Details on the poster presentations are as follows:

Poster Title:"RVU305, a brain-penetrant MTA-cooperative PRMT5

inhibitor, shows efficacy in GBM preclinical models"

Poster Number: B037

Session date and time:Friday, October 24, 12:30 PM - 4:00 PM EST

RVU305, a potentially best-in-class, brain-permeable MTA-cooperative

PRMT5 inhibitor, demonstrates significant promise in the treatment of

MTAP-deleted cancers. Preclinical studies show that RVU305 selectively

inhibits PRMT5 activity in MTAP-deleted cells, inducing a strong

synthetic lethal effect while sparing regular counterparts.

Mechanistically, RVU305 causes a dose-dependent reduction in

SDMA-modified proteins, validating PRMT5 inhibition at the molecular

level. Moreover, RVU305 delivers selective inhibition of PRMT5 in

MTAP-deleted tumor cells. Its BID oral dosing and MTA-cooperative

mechanism enable potent, on-target tumor inhibition while sparing

healthy tissue. This translates into >100% tumor growth inhibition and

multiple complete responses in MTAP-deleted models.

RVU305 demonstrates potent antiproliferative activity across multiple

MTAP-deleted glioblastoma (GBM) cell lines with minimal effects on MTAP

wild-type lines. In vivo, RVU305 showed significant tumor growth

inhibition (TGI) and good tolerability in an orthotopic U87-LUC

glioblastoma mouse model. RVU305 demonstrated CNS penetration with

predicted efficacious exposure in the brain of cynomolgus monkeys. Kp,uu

modeling indicates brain target coverage significantly superior to

clinical stage comparator.

Together, these findings position RVU305 as a promising therapeutic

candidate capable of delivering targeted, brain-penetrant efficacy for

MTAP-deleted gliomas, addressing a critical unmet medical need in GBM

treatment. GLP toxicology studies for RVU305 have been completed with no

major toxicology findings and favorable safety profile which supports

planned completion of IND/CTA-enabling studies in Q4 2025.

Poster Title:"Identification of novel molecular vulnerabilities in

colorectal cancer through integrated transcriptomic profiling and

functional genomics"

Poster Number: B050

Session date and time: Friday, October 24, 12:30 PM - 4:00 PM EST

This study describes the development of a comprehensive discovery

platform designed to identify synthetic lethal (SL) interactions linked

to major oncogenic drivers in colorectal cancer (CRC), including APC,

KRAS, and SMAD4. By combining CRISPR-based functional screening with

genomic and transcriptomic analyses across human intestinal stem cell

(hISC)-derived isogenic models, patient-derived cells (PDCs), and

clinical tumor specimens, the team uncovered novel molecular

vulnerabilities specific to genetically defined CRC subtypes. Machine

learning applied to RNA sequencing data enabled precise molecular

subtyping and validation of model fidelity, while candidate targets were

selected based on therapeutic relevance and selectivity for cancer

cells. Through this integrated approach, three categories of actionable

targets were identified:

- first-in-class synthetic lethal targets currently under active drug

discovery and optimization,

- next-wave novel dependencies representing promising directions for

future oncology programs,

- novel indications for FDA-approved drugs supporting opportunities for

drug repurposing.

Together, these findings establish a robust framework for precision

oncology, supporting the discovery of new targeted therapies for CRC and

offering broad applicability to other cancer types. .

All posters are now available online and can be obtained from the

conference site:

https://www.aacr.org/ and https://ryvu.com/

Disclaimer: This English language translation has been prepared solely

for the convenience of English-speaking readers. Despite all the efforts

devoted to this translation, certain discrepancies, omissions or

approximations may exist. In case of any differences between the Polish

and the English versions, the Polish version shall prevail. Ryvu

Therapeutics S.A., its representatives and employees decline all

responsibility in this regard.

More information on page: http://biznes.pap.pl/en/reports/espi/all,0,0,0,1