RYVU THERAPEUTICS SA (13/2025) Prezentacja danych klinicznych i przedklinicznych dla programu RVU120 podczas Kongresu Europejskiego Stowarzyszenia Hematologicznego (EHA) 2025 / Preclinical and clinical data on RVU120 to be presented at the 2024 European H

Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że przedstawi dane kliniczne oraz przedkliniczne dla badania RVU120. Dane zostaną zaprezentowane w dniach 12 - 15 czerwca 2025 r. podczas dorocznego Kongresu Europejskiego Stowarzyszenia Hematologicznego (EHA), odbywającego się w Mediolanie.

Szczegóły abstraktów (odcięcie danych na luty 2025):

Tytuł abstraktu (prezentacja ustna):RVU120 zwiększa potencjał erytroidalny w komórkach pochodzących od pacjentów z MDS: przedkliniczne mechanistyczne dane dotyczące inhibicji CDK8/CDK19 oraz potencjalnej stratyfikacji pacjentów

Data sesji: 12 czerwca 2025 r., 17:00-18:15 CEST

Tytuł sesji: s450 Komórkowe i molekularne cele terapeutyczne w MDS

RVU120, selektywny inhibitor CDK8 i CDK19, wykazuje istotny potencjał w zwiększaniu różnicowania komórek pochodzących od pacjentów z MDS w kierunku czerwonych krwinek, potwierdzony badaniami transkryptomicznymi i funkcjonalnymi. Dane wskazują, że RVU120 wspiera erytropoezę wkomórkach szpiku kostnego CD34+ pochodzących od pacjentów z MDS, szczególnie w przypadkach, gdy jest ona zaburzona. Analiza szeregu takich próbek wskazuje na możliwość stratyfikacji pacjentów w oparciu oobecność mutacji ASXL1. Wyniki te wspierają rozwój RVU120 jako obiecującego kandydata terapeutycznego w badaniu klinicznym fazy II REMARK u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (LR-MDS).

Tytuł abstraktu (prezentacja posterowa): Wstępne wyniki badania RIVER-81 fazy II - RVU120 wskojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu pacjentów znawrotową/oporną na leczenie AML (ang.relapsed/refractory AML; r/r AML), u pacjentów, u których wcześniej odnotowano nawrót luboporność przy kombinacji wenetoklaksu z lekiem hipometylującym

Data prezentacji: 14 czerwca 2025 r., 18:30-19:30 CEST

Numer posteru: PS1509

Wstępne wyniki badania klinicznego typu open-label fazy II RIVER-81 wskazują, że RVU120 wskojarzeniu zwenetoklaksem (VEN) wykazuje obiecującą aktywność przeciwbiałaczkową upacjentów z nawrotową lub oporną ostrą białaczką szpikową (r/r AML), u których doszło doniepowodzenia leczenia pierwszej linii opartego na wenetoklaksie. Według stanu na 25 lutego 2025r., leczeniu poddano 36 pacjentów. U 20 pacjentów możliwa była ocena odpowiedzi na leczenie w ramach części 1 i 2 badania. Jeden z dwóch pacjentów ocenianych w kohorcie 2 osiągnął całkowitą remisję (CR). Trzech z trzynastu (23%) pacjentów ocenianych w etapie 1 części 2 badania osiągnęło całkowitą remisję z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi), co sugeruje, że RVU120 może pomóc w przełamaniu oporności na wenetoklaks. Badanie, w którym nadal trwa rekrutacja, wspiera dalszą ocenę potencjału terapeutycznego kombinacji RVU120+VEN w leczeniu AML o niekorzystnym rokowaniu. Skojarzenie jest dobrze tolerowane, a najczęstszym działaniem niepożądanym są nudności.

Tytuł abstraktu (prezentacja posterowa): Otwarte badanie kliniczne RVU120 w monoterapii orazwskojarzeniu z ruksolitynibem u pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą o pośrednim lubwysokim ryzyku (POTAMI-61)

Data prezentacji: 13 czerwca 2025 r., 18:30-19:30 CEST

Numer posteru: PF861

Otwarte badanie kliniczne fazy II POTAMI-61 ocenia RVU120 - selektywny inhibitor CDK8/19 - jakomonoterapia oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX) wleczeniu pacjentów z mielofibrozą (ang.myelofibrosis; MF).Według stanu na 6 lutego 2025 r., leczeniem objęto 12 pacjentów. Mediana czasu terapii wyniosła cztery tygodnie i żaden pacjent nie osiągnął jeszcze etapu ewaluacji głównego punktu końcowego ze względu na zbyt krótki czas obserwacji. Trwające badanie ma na celu ocenę zmniejszenia objętości śledziony, nasilenia objawów oraz bezpieczeństwa leczenia wokresie 24tygodni. Wstępne wyniki wskazują, że RVU120 - zarówno jako monoterapia, jakiwpołączeniu zRUX - jest dobrze tolerowany. U trzech pacjentów zaobserwowano wczesne oznaki poprawy klinicznej, w tym poprawę parametrów hematologicznych oraz sygnały zmniejszenia objętości śledziony. Uzyskane dane wspierają dalsze badania RVU120 jako potencjalnej opcji terapeutycznej dlapacjentów z MF, u których odpowiedź na leczenie inhibitorami JAK była niewystarczająca.

Tytuł abstraktu (prezentacja posterowa): RIVER-52: Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne RVU120 u pacjentów z nawrotowym lub opornym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HR-MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML)

Data prezentacji: 13 czerwca 2025 r., 18:30-19:30 CEST

Numer posteru: PF548

Otwarte badanie kliniczne fazy II RIVER-52 oceniało skuteczność monoterapii RVU120 u pacjentów zAML lub z nawrotowym bądź opornym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HR-MDS). Leczeniem objęto 39 pacjentów - 27 z AML oraz 12 z HR-MDS. Terapia wykazała akceptowalny profil bezpieczeństwa, a najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były objawy ze strony przewodu pokarmowego oraz zakażenia. U dwóch pacjentów z mutacjami NPM1 iDNMT3A zaobserwowano ponad 50% redukcję blastów w szpiku kostnym, jednak nie odnotowano całkowitych remisji (CR). Ponieważ z góry określone kryteria skuteczności nie zostały spełnione, badanie nieprzeszło do części 2, a rekrutacja została wstrzymana.

Tytuł abstraktu (prezentacja posterowa): Przełamywanie oporności na wenetoklaks: synergistyczny potencjał RVU120 - inhibitora CDK8/CDK19 - w terapii skojarzonej

Data prezentacji: 13 czerwca 2025 r., 18:30-19:30 CEST

Numer posteru: PF415

RVU120 wykazuje silny efekt synergii w połączeniu z wenetoklaksem (VEN), wspierając przełamywanie oporności na VEN w leczeniu AML. Badania przedkliniczne wykazują, że kombinacja RVU120+VEN skutecznie oddziałuje na kluczowe szlaki odpowiedzialne za oporność na leczenie, w tym IL6/JAK/STAT3, TGF- orazPI3K/AKT/MTOR. Kombinacja ta zachowuje również aktywność w modelach oporności zależnej od mikrośrodowiska szpiku kostnego - jednego z częstych powodów niepowodzenia terapii. Wyniki te wspierają trwające badanie fazy II RIVER-81, w którym RVU120+VEN oceniane jest u pacjentów z AML, u których wcześniejsze leczenie oparte na wenetoklaksie okazało się nieskuteczne. Badania te podkreślają potencjał RVU120 w poprawie wyników leczenia poprzez przełamywanie oporności na wenetoklaks wAML.

Wszystkie abstrakty są już dostępne online i można je pobrać ze strony konferencji EHA:

https://ehaweb.org/congress/eha2025-congress/

Więcej na: http://biznes.pap.pl/pl/reports/espi/all,0,0,0,1

[English version below]

Preclinical and clinical data on RVU120 to be presented at the 2024

European Hematology Association Congress

The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A. with its registered

office in Krakow, Poland ("Company", "Ryvu") announces that it will

present clinical and preclinical data from RVU120 at the 2025 European

Hematology Association Congress (EHA), June 12-15, Milan, Italy.

Details on the abstract presentations are as follows (cut-off date

February 2025):

Abstract Title (oral presentation):RVU120 enhances erythroid potential

in MDS patient-derived cells: preclinical mechanistic insights into

CDK8/CDK19 inhibition and potential patient stratification

Session date and time:12 June 2025, 17:00 - 18:15 CEST

Session title: s450 MDS cellular and molecular therapeutic targeting

RVU120, a selective inhibitor of CDK8 and CDK19, demonstrates

significant potential in enhancing erythroid differentiation in MDS

patient-derived cells. Data show that RVU120 promotes erythropoiesis in

CD34+ bone marrow cells derived from MDS patients, particularly

benefiting those with differentiation defects. Transcriptomic analysis

confirms RVU120's mechanism via CDK8/CDK19 inhibition and indicates

potential patient stratification based on ASXL1 mutations. These

findings support RVU120 as a promising therapeutic candidate in the

REMARK PhaseII clinical study in patients withlow-risk myelodysplastic

syndromes (LR-MDS).

Abstract Title (poster presentation):Preliminary results from RIVER-81,

a Phase 2 study of RVU12+VEN in patients with AML failing first-line

VEN+HMA

Session date and time:14 June 2025, 18:30 - 19:30 CEST

Poster Number: PS1509

Preliminary results from the open-label RIVER-81 Phase II clinical study

demonstrate that RVU120, when combined withvenetoclax (VEN), shows

promising anti-leukemic activity in patients withrelapsed or refractory

acute myeloid leukemia (r/r AML) who failed first-line VEN-based

treatment. As of February 25, 2025, 36 patients had been treated.

20patients were evaluable for response across Parts 1 and 2. One out of

two evaluable patients fromCohort 2 achieved a complete remission (CR).

Three out of thirteen (23%) evaluable patients from stage 1 of Part 2

achieved acomplete remission with incomplete count recovery (CRi),

suggesting that RVU120 may help overcome VEN resistance. Thestudy,

which continues enrolling patients, supports further exploration of

RVU120+VEN asapotential therapeutic strategy for AML with poor

prognosis. Thecombination has been well tolerated, with nausea as the

most common adverse event.

Abstract Title (poster presentation):An Open-Label Clinical Trial of

RVU120 as Monotherapy andinCombination withRuxolitinib in Patients

with Intermediate or High-Risk, Primary or Secondary Myelofibrosis

(POTAMI-61)

Session date and time:13 June 2025, 18:30 - 19:30 CEST

Poster Number: PF861

The open-label POTAMI-61 Phase II clinical trial evaluates RVU120, a

selective CDK8/19 inhibitor, asamonotherapy and in combination with

ruxolitinib (RUX) for patients with intermediate or high-risk

myelofibrosis (MF). As of February 6, 2025, 12 patients were treated.

The median time on treatment was four weeks, and no patient had met the

follow-up for the primary endpoint due to insufficient time onthe

study. The ongoing trial aims to assess spleen volume reduction, symptom

burden, andsafety over 24 weeks. Early results show that RVU120, alone

or with RUX, is well tolerated, withthree patients showing early signs

of clinical improvement, including improved hematologic parameters and

an indication of a reduced spleen size. These early findings support

further investigation of RVU120 asapotential treatment for MF for

patients who have not responded adequately to JAK inhibitors.

Abstract Title (poster presentation):RIVER-52: A Multicenter,

Open-Label Clinical Trial of RVU120 inPatients with Relapsed or

Refractory High-Risk Myelodysplastic Syndrome or Acute Myeloid Leukemia

Session date and time:13 June 2025, 18:30 - 19:30 CEST

Poster Number: PF548

The open-label RIVER-52 Phase II clinical study evaluated RVU120

monotherapy in patients with AML or relapsed or refractory high-risk MDS

(HR-MDS). 39 patients received RVU120 (27 AML and 12 HR-MDS patients).

RVU120 demonstrated a manageable safety profile, withgastrointestinal

andinfectious adverse events being the most common. While two patients

with NPM1 andDNMT3A mutations showed >50% reduction in bone marrow

blasts, no CRs were observed. As predefined efficacy criteria were not

met, the trial did not advance to Part 2, andenrollment was suspended.

Abstract Title (poster presentation):Overcoming venetoclax resistance:

synergistic potential ofRVU120, a CDK8/CDK19 inhibitor, in combination

treatment

Session date and time:13 June 2025, 18:30 - 19:30 CEST

Poster Number: PF415

RVU120 demonstrates strong synergy when combined with venetoclax (VEN)

to overcome resistance in the treatment of acute myeloid leukemia (AML).

Preclinical studies reveal that RVU120+VEN effectively targets key

resistance pathways, including IL6/JAK/STAT3, TGF-, andPI3K/AKT/mTOR,

which are implicated in venetoclax resistance. The combination also

retains efficacy in models of bone marrow stroma-mediated resistance, a

common mechanism of therapy failure. These findings support the ongoing

Phase II RIVER-81 trial, exploring RVU120+VEN in patients with AML who

have failed prior VEN-based treatments. This research underscores

RVU120's potential to improve treatment outcomes by overcoming

venetoclax resistance in AML.

All abstracts are now available online and can be obtained from the

conference site:

https://ehaweb.org/congress/eha2025-congress/

Disclaimer: This English language translation has been prepared solely

for the convenience of English-speaking readers. Despite all the efforts

devoted to this translation, certain discrepancies, omissions or

approximations may exist. In case of any differences between the Polish

and the English versions, the Polish version shall prevail. Ryvu

Therapeutics S.A., its representatives and employees decline all

responsibility in this regard.

More information on page: http://biznes.pap.pl/en/reports/espi/all,0,0,0,1