RYVU THERAPEUTICS SA (17/2025) Dane dotyczące RVU120 prezentowane podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego 2025 (EHA) / Data on RVU120 presented at the 2025 European Hematology Association Congress

Podstawa prawna: Art. 17 ust. 1 MAR - informacje poufne.

Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że Spółka zaprezentuje dane dotyczące RVU120 podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA) 2025, który odbywa się w dniach 12-15 czerwca w Mediolanie, Włochy.

Szczegóły prezentacji ustnej i prezentacji posterowych poniżej. Prezentacja dotycząca prezentowanych posterów stanowi załącznik do niniejszego raportu.

# RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu pacjentów znawrotową/oporną na leczenie AML (ang. relapsed/refractory AML; r/r AML)

Poster PS1509: Wstępne wyniki badania RIVER-81 fazy II - RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu pacjentów r/r AML, u pacjentów, u których wcześniej odnotowano nawrót lub oporność przy kombinacji wenetoklaksu z lekiem hipometylującym

Data i godzina prezentacji: 14 czerwca 2025 r., godz. 18:30-19:30 CEST

Wstępne wyniki z otwartego badania klinicznego fazy II RIVER-81 wskazują, że RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem (VEN) wykazuje obiecującą aktywność przeciwbiałaczkową u pacjentów z r/r AML, u których terapia pierwszej linii oparta na wenetoklaksie okazała się nieskuteczna. Według stanu na 14 maja 2025 r., leczeniu poddano 43 pacjentów. Odpowiedź na leczenie można było ocenić u 27 pacjentów (w ramach eksploracyjnych części 1 oraz 2 badania). Łącznie, siedmiu z 27 (26%) pacjentów osiągnęło całkowitą remisję (CR) lub CR z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi). Jeden z trzech pacjentów ocenianych w kohorcie 2 osiągnął całkowitą remisję (CR). Trzech z 13 pacjentów ocenianych w etapie 1 części 2 badania osiągnęło całkowitą remisję z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi), co sugeruje, że RVU120 może pomóc w przełamaniu oporności na VEN. Dzięki optymalizacji dawkowania, w kohorcie 4 (150mg RVU120 QD + 400mg VEN) uzyskano jeszcze lepsze wyniki efektywności. Odsetek CR w tej kohorcie wyniósł 50% (trzech z sześciu pacjentów). Według stanu na dzień 6 czerwca 2025 r. czterech pacjentów, którzy uzyskali CR/CRi pozostawało w badaniu w stanie remisji. Trwa rekrutacja do kohorty 6, w której podawana jest dawka 200mg RVU120 QD + 400mg VEN, mająca potencjał do maksymalizacji czasu trwania odpowiedzi. Badanie wspiera dalszą ocenę potencjału terapeutycznego kombinacji RVU120+VEN w leczeniu AML o niekorzystnym rokowaniu. Terapia skojarzona jest dobrze tolerowana, a najczęstszym działaniem niepożądanym są nudności.

Poster PF415: Przełamywanie oporności na wenetoklaks: synergistyczny potencjał RVU120 - inhibitora CDK8/CDK19 - w terapii skojarzonej

Data i godzina prezentacji:13 czerwca 2025 r., godz. 18:30-19:30 CEST

RVU120 wykazuje silny efekt synergistyczny w połączeniu z wenetoklaksem (VEN), wspierając przełamywanie oporności na VEN w leczeniu AML. Badania przedkliniczne wykazują, że kombinacja RVU120+VEN skutecznie celuje w kluczowe szlaki odpowiedzialne za oporność na leczenie, w tym IL6/JAK/STAT3, TGF- oraz PI3K/AKT/MTOR. Kombinacja ta zachowuje również skuteczność w modelach oporności zależnej od mikrośrodowiska szpiku kostnego - jednego z częstych powodów niepowodzenia leczenia. Wyniki te wspierają trwające badanie fazy II RIVER-81, w którym RVU120+VEN oceniane jest u pacjentów z AML, u których wcześniejsze leczenie oparte na VEN okazało się nieskuteczne. Badania te podkreślają potencjał RVU120 w poprawie wyników leczenia poprzez przełamywanie oporności na VEN w AML.

# RVU120 jako monoterapia i w skojarzeniu z ruksolitynibem w leczeniu mielofibrozy (MF)

Poster PF861:Otwarte badanie kliniczne RVU120 w monoterapii oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem u pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą o pośrednim lub wysokim ryzyku (POTAMI-61)

Data i godzina prezentacji: 13 czerwca 2025 r., godz. 18:30-19:30 CEST

Otwarte badanie kliniczne fazy II POTAMI-61 ocenia RVU120 jako monoterapię oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX) w leczeniu pacjentów z mielofibrozą (ang. myelofibrosis; MF). Według stanu na 14 maja 2025 r. leczeniem objęto 21 pacjentów, realizując cel rekrutacyjny dla części eksploracyjnej badania. Mediana czasu terapii wyniosła 10 tygodni, a ośmiu pacjentów ukończyło co najmniej 12 tygodni leczenia, jednak żaden z nich nie osiągnął jeszcze punktu oceny dla głównego punktu końcowego (ang. primary endpoint) po 24 tygodniach, ze względu na zbyt krótki czas pacjentów w badaniu. Celem trwającego badania jest ocena skuteczności RVU120 w zakresie redukcji objętości śledziony, nasilenia objawów oraz bezpieczeństwa terapii w 24-tygodniowym okresie leczenia. Wstępne sygnały aktywności klinicznej zaobserwowano u wybranych pacjentów: poprawa wskaźnika nasilenia objawów klinicznych (TSS) wystąpiła u 3 z 4 pacjentów w 12 tygodniu leczenia, a zmniejszenie objętości śledziony u czterech z ośmiu pacjentów. Biorąc pod uwagę, że analiza danych została przeprowadzona po zaledwie 12 tygodniach leczenia, uzyskane wyniki są obiecujące i uzasadniają dalsze badanie RVU120 u pacjentów z MF. Terapia RVU120 - zarówno jako monoterapia, jak i w połączeniu z RUX - jest tolerowana przez pacjentów. Pełne dane po 24 tygodniach leczenia spodziewane są w IV kwartale 2025 r.

# RVU120 w leczeniu zespołów mielodysplastycznych (MDS)

Prezentacja ustna: RVU120 zwiększa potencjał erytroidalny w komórkach pochodzących od pacjentów z MDS: przedkliniczne mechanistyczne dane dotyczące inhibicji CDK8/CDK19 oraz potencjalnej stratyfikacji pacjentów

Data i godzina prezentacji: 12 czerwca 2025 r., 17:00 - 18:15 CEST

Tytuł sesji: s450 Komórkowe i molekularne cele terapeutyczne w MDS

RVU120 wykazuje znaczny potencjał w zwiększaniu różnicowania komórek pochodzących od pacjentów z MDS w kierunku czerwonych krwinek, potwierdzony badaniami transkryptomicznymi i funkcjonalnymi. Dane wskazują, że RVU120 wspiera erytropoezę w komórkach szpiku kostnego CD34+ pochodzących od pacjentów z MDS, szczególnie w przypadkach, gdy jest ona zaburzona. Analiza szeregu takich próbek wskazuje na możliwość stratyfikacji pacjentów w oparciu o obecność mutacji ASXL1. Wyniki te wspierają rozwój RVU120 jako obiecującego kandydata terapeutycznego w badaniu klinicznym fazy II REMARK u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (LR-MDS).

# RVU120 jako monoterapia w leczeniu AML

Poster PF548:RIVER-52: Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne RVU120 u pacjentów z nawrotowym lub opornym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HR-MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML)

Data i godzina prezentacji: 13 czerwca 2025 r., godz. 18:30-19:30 CEST

Otwarte badanie kliniczne fazy II RIVER-52 oceniające skuteczność monoterapii RVU120 u pacjentów z AML lub HR-MDS. Według stanu na 14 maja 2025 r., leczeniem objęto 39 pacjentów - 27 z AML oraz 12 z HR-MDS. Terapia wykazała akceptowalny profil bezpieczeństwa, a najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były objawy ze strony przewodu pokarmowego oraz zakażenia. Dwóch pacjentów, z mutacjami NPM1 oraz DNMT3A, odnotowało ponad 50% redukcję blastów w szpiku kostnym podczas oceny w 13. dniu drugiego cyklu leczenia (C2D13). Pacjent z HR-MDS uzyskał całkowitą remisję (CR), jednak został wyłączony z dalszej obserwacji. Pomimo istotnego zmniejszenia liczby blastów u części pacjentów, nie zaobserwowano trwałych CR. Ponieważ z góry określone kryteria skuteczności nie zostały spełnione, rekrutacja została wstrzymana. Uzyskane dane zasilą bazę danych bezpieczeństwa oraz skuteczności RVU120.

Prezentacje posterowe są już dostępne poprzez platformę EHA oraz na stronie korporacyjnej Ryvu: https://ryvu.com/publications

Webinar Zarządu Ryvu odbędzie się w czwartek, 12 czerwca o godz. 9:45 CEST: https://ryvu.clickmeeting.com/ryvu-eha-2025-results/register

Więcej na: http://biznes.pap.pl/pl/reports/espi/all,0,0,0,1

[English version below]

Data on RVU120 presented at the 2025 European Hematology Association

Congress

The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A. with its registered

office in Krakow, Poland ("Company", "Ryvu") announces that the Company

will be presenting data on RVU120 at the 2025 European Hematology

Association Congress (EHA), which takes place from June 12 to June 15 in

Milan, Italy.

Details on the oral and poster presentations are described below. The

presentation related to the presented posters is attached to this report.

# RVU120 in combination with venetoclax in AML

Poster PS1509: Preliminary results from RIVER-81, a Phase II study of

RVU120+VEN in patients with AML failing first-line VEN+HMA

Session date and time: 14 June 2025, 6:30 pm - 7:30 pm CEST

Preliminary results from the open-label RIVER-81 Phase II clinical study

demonstrate that RVU120, when combined with venetoclax (VEN), shows

promising anti-leukemic activity in patients with relapsed or refractory

acute myeloid leukemia (r/r AML) who failed first-line VEN-based

treatment. As of May 14, 2025, 43 patients had been treated, of which 27

patients were evaluable for response across exploratory Parts 1 and 2.

In total, 7 out of 27 evaluable patients (26%) achieved a complete

remission with or without incomplete hematologic recovery (CR/CRi). One

out of three evaluable patients from Cohort 2 achieved a complete

remission (CR). 3 out of 13 evaluable patients from stage 1 of Part 2

achieved a complete remission with incomplete count recovery (CRi),

suggesting that RVU120 may help overcome VEN resistance. With optimized

dosing in Cohort 4 (150mg of RVU120 QD + 400mg VEN), the efficacy

results have further improved - the CR rate in the evaluable population

in this cohort was 50% (3 out of 6 patients. As of June 6, 2025, 4

patients who have achieved a CR/CRi across all cohorts remain in

remission on study treatment. The study continues enrollment in Cohort 6

at a dose of 200mg of RVU120 QD + 400mg VEN, with the potential to

maximize the duration of response. The study supports further

exploration of RVU120+VEN as a potential therapeutic strategy for AML

with poor prognosis. The combination has been tolerated, with nausea as

the most common adverse event.

Poster PF415: Overcoming venetoclax resistance: synergistic potential of

RVU120, a CDK8/CDK19 inhibitor, in combination treatment

Session date and time: 13 June 2025, 6:30 pm - 7:30 pm CEST

RVU120 demonstrates strong synergy when combined with venetoclax (VEN)

to overcome resistance to VEN in the treatment of AML. Preclinical

studies reveal that RVU120+VEN effectively targets key VEN resistance

pathways, including IL6/JAK/STAT3, TGF-, and PI3K/AKT/mTOR. The

combination also retains efficacy in models of bone marrow

stroma-mediated resistance, a common mechanism of therapy failure. These

findings support the ongoing Phase II RIVER-81 trial, exploring

RVU120+VEN in patients with AML who have failed prior VEN-based

treatments. This research underscores RVU120's potential to improve

treatment outcomes by overcoming venetoclax resistance in AML.

# RVU120 as a monotherapy and in combination with RUX in MF

Poster PF861: An Open-Label Clinical Trial of RVU120 as Monotherapy and

in Combination with Ruxolitinib in Patients with Intermediate or

High-Risk, Primary or Secondary Myelofibrosis (POTAMI-61)

Session date and time: 13 June 2025, 6:30 pm - 7:30 pm CEST

The open-label POTAMI-61 Phase II clinical trial evaluates RVU120 as a

monotherapy and in combination with ruxolitinib (RUX) for patients with

intermediate or high-risk myelofibrosis (MF). As of May 14, 2025, 21

patients were treated, completing the enrollment in the exploratory

part. The median time on treatment was 10 weeks, with 8 patients

completing at least 12 weeks of treatment, but no patient had met the

follow-up for the primary endpoint at 24 weeks due to insufficient time

on study. The ongoing trial is assessing spleen volume reduction,

symptom burden, and safety over a 24-week period. Initial signs of

clinical activity were observed in selected patients: TSS improvement

was noted in 3 out of 4 patients at week 12; initial changes in spleen

size reduction were observed in 4 out of 8 patients. Considering the

early read-out after only 12 weeks, the data are encouraging and warrant

further exploration of RVU120 in patients with MF. RVU120 was found to

be tolerated by patients with MF, both when used as a single agent or in

combination with RUX. The full week 24 data are anticipated in Q4 2025.

# RVU120 in MDS

Oral Presentation: RVU120 enhances erythroid potential in MDS

patient-derived cells: preclinical mechanistic insights into CDK8/CDK19

inhibition and potential patient stratification

Session date and time: 12 June 2025, 5:00pm - 6:15pm CEST

Session title: s450 MDS cellular and molecular therapeutic targeting

RVU120 demonstrates significant potential in enhancing erythroid

differentiation in MDS patient-derived cells confirmed by transcriptomic

and functional analysis. Data show that RVU120 promotes erythropoiesis

in CD34+ bone marrow cells derived from MDS patients, particularly

benefiting those with differentiation defects. Results from multiple

patient-derived samples indicate potential patient stratification based

on ASXL1 mutations. These findings support RVU120 as a promising

therapeutic candidate in the REMARK Phase II clinical study in patients

with low-risk myelodysplastic syndromes (LR-MDS).

# RVU120 as a monotherapy in AML

Poster PF548: RIVER-52: A Multicenter, Open-Label Clinical Trial of

RVU120 in Patients with Relapsed or Refractory High-Risk Myelodysplastic

Syndrome or Acute Myeloid Leukemia

Session date and time: 13 June 2025, 6:30 pm - 7:30 pm CEST

The open-label RIVER-52 Phase II clinical study evaluated RVU120

monotherapy in patients with acute myeloid leukemia (AML) or relapsed or

refractory high-risk myelodysplastic syndrome (HR-MDS). As of May 14,

2025, 39 patients received RVU120 (27 AML and 12 HR-MDS patients).

RVU120 demonstrated a manageable safety profile, with gastrointestinal

and infectious adverse events being the most common. Two patients, one

NPM1-mutated and one DNMT3A-mutated, showed more than 50% bone marrow

blast reduction at their C2D13 disease assessment. A patient with HR-MDS

achieved a CR but was lost to follow-up. Despite relevant blast

reductions in some patients, no durable CRs were observed, and

enrollment was suspended. The data collected will be used to support the

RVU120 safety and efficacy database.

Posters are now available through the EHA Congress platform or through

the Ryvu website: https://ryvu.com/publications.

Ryvu Management will host a webinar to discuss these data on Thursday,

June 12 at 9:45 CEST:

https://ryvu.clickmeeting.com/ryvu-eha-2025-results/register

Disclaimer: This English language translation has been prepared solely

for the convenience of English-speaking readers. Despite all the efforts

devoted to this translation, certain discrepancies, omissions or

approximations may exist. In case of any differences between the Polish

and the English versions, the Polish version shall prevail. Ryvu

Therapeutics S.A., its representatives and employees decline all

responsibility in this regard.

More information on page: http://biznes.pap.pl/en/reports/espi/all,0,0,0,1