RYVU THERAPEUTICS SA (38/2024) Prezentacja zaktualizowanych danych z II fazy badań klinicznych RVU120 / Clinical update on RVU120 Phase II program

Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie informuje o pomyślnym rozpoczęciu wszystkich czterech planowanych badań klinicznych fazy II dla RVU120: RIVER-52, RIVER-81, POTAMI-61 i REMARK. Postęp ten jest zgodny z wcześniej przedstawionymi planami rozwoju, opisanymi w raporcie bieżącym ESPI nr 45/2023 z dnia 23 października 2023 r.

Badania są realizowane zgodnie z harmonogramem, a kluczowe analizy skuteczności oczekiwane są w H1 2025 roku.

Na dzień 11 grudnia 2024 r. Ryvu aktywowało 106 ośrodków klinicznych w Polsce, Włoszech, Hiszpanii, Francji, Niemczech i Kanadzie, a do wszystkich badań włączono 78 pacjentów. Zarząd szacuje, że do końca 2024 r. we wszystkich czterech badaniach fazy II RVU120 zostanie aktywowanych łącznie 113 ośrodków, a leczenie rozpocznie około 100 pacjentów. Tempo rekrutacji znacznie przyspieszyło od września 2024 r. Zarząd Spółki spodziewa się, że w samym IV kwartale 2024 r. szrekrutowana zostanie prawie trzykrotnie większa liczba pacjentów w porównaniu do łącznej liczby z I-III kwartału.

Profil bezpieczeństwa RVU120 prezentuje się korzystnie w porównaniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML).

W badaniu RIVER-81 (RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu pacjentów znawrotową/oporną na leczenie AML; ang. relapsed/refractory AML; r/r AML, u pacjentów, u których wcześniej odnotowano nawrót lub oporność przy kombinacji wenetoklaksu z lekiem hipometylującym), wśród ośmiu pacjentów leczonych RVU120 w dawce 250 mg (rekomendowana dawka do fazy II; ang.recommended phase 2 dose; RP2D), którzy mieli przynajmniej jedną ewaluację po rozpoczęciu leczenia, jeden pacjent osiągnął całkowitą odpowiedź (ang. complete remission; CR), a kolejny uzyskał istotną redukcję blastów. Część1 badania (eskalacja kombinacji dawek) została zakończona itrwa rekrutacja do części 2, wktórej kontynuowane będzie podawanie pełnych dawek RVU120 (250mg) iwenetoklaksu (400mg). W badaniu RIVER-52 (RVU120 jako monoterapia u pacjentów z r/r AML i zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka; ang. high-risk myelodysplastic syndromes, HR-MDS), jeden z dwóch podlegających ocenie pacjentów w kohorcie 2 (mutacja NPM1) uzyskał 50% redukcję blastów, podczas gdy stabilizacje choroby oraz redukcja poziomu blastów w krwi obwodowej, obserwowane były u pacjentów w kohorcie 3 (mutacja DNMT3A). Kluczowe odczyty efektywności zarówno w badaniu RIVER-52, jak i RIVER-81, a także pierwsze dane dotyczące efektywności w badaniach POTAMI-61 i REMARK, spodziewane są w H1 2025.

Realizacja wszystkich badań mieści się w pierwotnie zaplanowanych budżetach, zapewniając Spółce finansowanie niezmiennie do Q1 2026.

RIVER-81: badanie fazy II RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem podawanym pacjentom z AML, u których wystąpił nawrót lub oporność na wcześniejszą terapię wenetoklaksem i lekiem hipometylującym (NCT06191263).

RIVER-81 to wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD).

Badanie składa się z trzech części. Część 1 ma na celu określenie bezpiecznych itolerowanych dawek RVU120 oraz wenetoklaksu poprzez eskalację dawek obu badanych leków. Wczęści 2 badania ocenione zostaną bezpieczeństwo i skuteczność określonych dawek w większej grupie pacjentów. Część 3 to tzw. kohorta potwierdzająca (ang. confirmatory cohort). Przewiduje się, że udział wbadaniu weźmie od około 35 do 98 pacjentów, w zależności od wynikającej z danych klinicznych decyzji o ostatecznym zakresie badania.

Podanie dawki pierwszemu pacjentowi nastąpiło 31 stycznia 2024 r., o czym Spółka informowała w raporcie bieżącym 5/2024 z 31 stycznia 2024 r. Od tamtej pory zakończona została część 1 badania, poprzez następującą eskalację dawek: 1. poziom dawki (125 mg RVU120 i 200 mg wenetoklaksu), 2. poziom dawki (odpowiednio 250 mg i 200 mg) oraz 3. poziom dawki (250 mg i 400 mg). RVU120 potwierdziło korzystny profil bezpieczeństwo - w żadnym z poziomów dawek nie zaobserwowano żadnych nowych sygnałów bezpieczeństwa stosowania RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem.

Spółka pomyślnie zakończyła część 1 badania i na podstawie wyników zdecydowała się przejść do części 2, do której obecnie trwa rekrutacja. Zakończenie rekrutacji do etapu 1 części 2 badania (18 pacjentów) spodziewane jest w Q1 2025.

Badanie RIVER-81 zostało początkowo uruchomione w ośrodkach klinicznych w Polsce i Włoszech, a następnie aktywowano dodatkowe ośrodki w Hiszpanii i Francji. Na dzień 11 grudnia 2024 r., aktywowano wszystkie spośród 33 ośrodków, które Spółka planowała aktywować we wspomnianych krajach w 2024 r.

Według stanu na 11 grudnia 2024 r., do badania zrekrutowano 28 pacjentów. Wśród ośmiu pacjentów leczonych RVU120 w dawce 250 mg (RP2D), którzy mieli przynajmniej jedną ewaluację po rozpoczęciu leczenia, jeden uzyskał CR, a kolejny osiągnął istotną redukcję blastów do poziomu poniżej 5%.

RIVER-52: badanie fazy II RVU120 jako monoterapii w szerszej populacji pacjentów w genetycznie zdefiniowanych podtypach AML (w tym z mutacjami NPM1 i DNMT3A), oraz u pacjentów z HR-MDS, którzy nie mają dostępu do alternatywnych opcji terapeutycznych (NCT06268574).

RIVER-52 to wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności przeciwnowotworowej, farmakokinetyki (PK) ifarmakodynamiki (PD).

Badanie składa się z dwóch części. Część 1 ma na celu ocenę skuteczności przeciwnowotworowej u pacjentów w genetycznie zdefiniowanych podtypach AML, w tym z mutacjami NPM1 i DNMT3A, oraz u pacjentów zHR-MDS. W oparciu o wyniki części 1, w części 2 badania ocenione zostaną bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność przeciwnowotworowa w większej grupie pacjentów, wpodtypach genetycznych, które wykazują najwyższą wrażliwość na działanie RVU120. Przewiduje się, że udział w badaniu weźmie od około 40 do 140 pacjentów, w zależności od wynikającej z danych klinicznych decyzji o ostatecznym zakresie badania.

Podanie dawki pierwszemu pacjentowi nastąpiło 14 lutego 2024 r., o czym Spółka informowała w raporcie bieżącym 10/2024 z 14 lutego 2024 r. Badanie RIVER-52 zostało początkowo uruchomione w ośrodkach klinicznych w Polsce i Włoszech, a we wrześniu zostało rozszerzone o ośrodki w Hiszpanii, Francji i Kanadzie. Na dzień 11 grudnia 2024 r., aktywowano 42 spośród łącznie 44 ośrodków, które Spółka planuje aktywować we wspomnianych krajach do końca 2024 r.

Według stanu na 11 grudnia 2024 r., do badania włączono 31 pacjentów, w tym 24 z kohort 2-4 (odpowiednio pacjenci z mutacjami NMP1 i DNMT3A oraz z HR-MDS). Jeden z dwóch podlegających ocenie pacjentów z kohorty 2 osiągnął 50% redukcję blastów, podczas gdy stabilizacje choroby oraz redukcja poziomu blastów w krwi obwodowej, obserwowane były u pacjentów w kohorcie 3.

Rekrutacja do badania znacząco przyspieszyła w Q4 2024. Spółka oczekuje, że będzie to prowadziło do istotnych odczytów skuteczności w kolejnych miesiącach. Dane z co najmniej 10 pacjentów z każdej z kohort 2-4 spodziewane są w H1 2025.

POTAMI-61: badanie fazy II RVU120 jako monoterapii oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX) w leczeniu pacjentów z mielofibrozą (ang. myelofibrosis; MF) (NCT06397313).

POTAMI-61 to wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy II, w którym RVU120 podawany zarówno jako monoterapia u pacjentów z pierwotną lub wtórną MF, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem JAK, np. ruksolitynibem lub nie kwalifikują się do tego leczenia, jakiwpołączeniu z RUX u pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK. Kluczowe punkty końcowe badania obejmują zmniejszenie objętości śledziony (SVR), poprawę objawów (TSS) oraz redukcję stopnia włóknienia szpiku kostnego.

POTAMI-61 zostało zainicjowane w oparciu o dotychczasowe dane dotyczące bezpieczeństwa iskuteczności RVU120 zaobserwowane w badaniu RIVER-51 (badanie fazy Ib w AML/HR-MDS) oraz dane translacyjne w MF wygenerowane we współpracy z prof. Raajitem Rampalem z Memorial Sloan Kettering Cancer Center wNowym Jorku. Badania in vivo wykazują, że inhibicja CDK8 przynosi korzystne efekty w leczeniu objawów mielofibrozy, takich jak splenomegalia, hepatomegalia, anemia oraz trombocytopenia. Co ważne, wykazano, że właściwości RVU120 modyfikujące przebieg choroby wynikają ze zmniejszenia obciążenia zmutowanymi allelami. RVU120 może potencjalnie stać się nową strategią terapeutyczną w leczeniu nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN), w tym MF.

Badanie POTAMI-61 składa się z dwóch części. Część A badania, z planowaną liczbą około 20 pacjentów, będzie składać się z dwóch kohort: 1)RVU120 jako monoteriapia u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem JAK lub nie kwalifikują się do takiego leczenia, oraz 2) RVU120 wterapii skojarzonej z RUX u pacjentów zsuboptymalną odpowiedzią na wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK. Wzależności od wyników części A, kohorty 1 i/lub 2 mogą zostać rozszerzone w części B badania, która będzie oceniać w dalszej mierze bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność przeciwnowotworową u większej grupy pacjentów, obejmującej łącznie do około 230 pacjentów dla części A oraz części B badania. RVU120 może również być badany w kohorcie 3, jako terapia pierwszej linii leczenia. Początkowo, Ryvu przystąpi do realizacji części A badania, natomiast decyzja o potencjalnym rozpoczęciu części B zostanie podjęta napodstawie wyników części A.

Podanie dawki pierwszemu pacjentowi nastąpiło 4 grudnia 2024 r., o czym Spółka informowala w raporcie bieżącym 37/2024 z 5 grudnia 2024 r. Według stanu na 11 grudnia 2024 r. pięciu kolejnych pacjentów było na etapie skriningu do badania. Rekrutacja do części A badania rozpoczęła się w ośrodkach klinicznych w Polsce i we Włoszech. Jeśli Ryvu podejmie decyzję o uruchomieniu części B, badanie zostanie rozszerzone o dodatkowe ośrodki zarówno w krajach UE, jak i spoza UE, co powoli na prowadzenie badania w około 50 ośrodkach klinicznych na całym świecie. Na dzień 11 grudnia 2024 r. aktywowano 12 spośród łącznie 17 ośrodków, które Spółka planuje aktywować do końca 2024 r.

Wstępne dane dotyczące efektywności, bazujące na 12-tygodniowym okresie obserwacji pacjentów, oczekiwane są w Q2 2025.

REMARK: badanie fazy II RVU120 jako monoterapii u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niższego ryzyka (ang. lower-risk myelodysplastic syndromes; LR-MDS) (NCT06268574).

REMARK to wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy II, prowadzone jako tzw. badanie inicjowane przez badacza (ang.investigator-initiated trial, IIT), w ramach sieci EMSCO, a rolę Głównego Badacza Koordynującego (ang. Coordinating Principal Investigator, CPI) objął prof. Uwe Platzbecker, światowej klasy ekspert wobszarze badań nad LR-MDS.

Badanie REMARK zostało rozpoczęte w oparciu o pozytywne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej, a także mocne przesłanki przedkliniczne i mechanistyczne.

Na patogenezę MDS wpływają zmiany ekspresji genów, które utrudniają dojrzewanie komórek krwiotwórczych. Odkryto, że RVU120 uruchamia programy ekspresji genów erytroidalnych, koordynowane przez STAT5 i GATA1 w nieprawidłowych komórkach macierzystych u pacjentów z MDS. Co ważne, działanie RVU120 nie powoduje istotnej toksyczności w układzie krwiotwórczym. W rezultacie, RVU120 wyłania się jako obiecujący kandydat na lek dla pacjentów z MDS zależnych od transfuzji.

Przewiduje się, że udział w badaniu weźmie ok. 40 pacjentów, którzy będą otrzymywać RVU120 przez co najmniej 8 pełnych cykli (24 tygodnie). Podstawowym celem jest osiągnięcie poprawy hematologicznej w postaci odpowiedzi erytroidalnej (HI-E), a cele drugorzędowe obejmują: uniezależnienie się od transfuzji czerwonych krwinek, poprawę poziomów hemoglobiny oraz jakości życia, a także postęp choroby oraz analizę określonych mutacji genowych.

Podanie dawki pierwszemu pacjentowi nastąpiło 19 września 2024 r., o czym Spółka informowała w raporcie bieżącym 29/2024 z 19 września 2024 r. Według stanu na 11 grudnia 2024 r., do badania włączono 18 pacjentów. Rekrutacja odbywa się w ośrodkach w pięciu krajach: Polsce, Niemczech, Francji, Hiszpanii i Włoszech. Według stanu na 11 grudnia, aktywowano 19 z planowanych 24 ośrodków.

Wstępne dane dotyczące efektywności, bazujące na 16-tygodniowym okresie obserwacji pacjentów, oczekiwane są w Q2 2025.

W dniu 12 grudnia (czwartek) o godz. 10:00 Spolka organizuje konferencję online, której przedmiotem będą postępy kliniczne RVU120. Transmisja: https://livingmedia.com.pl/live/ryvu/rvu120update

Więcej na: http://biznes.pap.pl/pl/reports/espi/all,0,0,0,1

kom espi zdz

Clinical update on RVU120 Phase II program

The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A., with its registered

office in Kraków, Poland ("Ryvu", the "Company"), provides an update on

RVU120 Phase II program.

Ryvu has successfully launched all four RVU120 Phase II clinical studies

planned for 2024: RIVER-52, RIVER-81, POTAMI-61 and REMARK, in

accordance with RVU120 Development Plans communicated in current report

no 45/2023 on October 23, 2023. All studies are progressing on track

toward key efficacy analyses in H1 2025.

As of December 11, 2024, Ryvu activated 106 clinical sites in Poland,

Italy, Spain, France, Germany, and Canada and 78 patients have been

enrolled in all studies. The Management Board estimates that across all

four RVU120 Phase II studies, 113 sites will be activated and

anticipates dosing approximately 100 patients by the end of the 2024.

The pace of recruitment has picked up significantly since September

2024, with nearly three times as many patients expected to be treated in

Q4 2024 alone compared to the combined total from Q1 to Q3.

RVU120 demonstrates a favorable safety profile compared to other drugs

used to treat acute myeloid leukemia (AML).

In the RIVER-81 study (RVU120 in combination with venetoclax in patients

with relapsed/refractory AML, r/r AML, who have failed a previous

venetoclax/HMA-based regimen), within eight patients treated with RVU120

at 250 mg (RP2D) that had at least one evaluable post-baseline

assessment, one patient achieved a complete remission (CR), and another

patient achieved a significant blast reduction. Part 1 of the study

(combination dose escalation) was completed, and Part 2 is currently

enrolling at the full doses of RVU120 (250 mg) and venetoclax (400 mg).

In the RIVER-52 study (RVU120 as a monotherapy in patients with r/r AML

and high-risk myelodysplastic syndromes; HR-MDS), one of two evaluable

patients in cohort 2 (NPM1 mutation) achieved a 50% blast reduction,

while disease stabilizations and reduction of peripheral blasts were

observed in patients in cohort 3 (DNMT3A mutation). Key efficacy

readouts in both RIVER-52 and RIVER-81 studies and the first efficacy

data in the POTAMI-61 and REMARK trials are expected in H1 2025.

All studies align with the originally planned budgets, while Ryvu's cash

runway guidance to Q1 2026 remains unchanged.

RIVER-81: Phase II study of RVU120 in combination with venetoclax

administered to patients with AML who are relapsed or refractory to

prior therapy with venetoclax and a hypomethylating agent (NCT06191263).

The RIVER-81 study is a multicenter, open-label clinical trial that aims

to assess the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics (PK), and

pharmacodynamics (PD).

The study is divided into three parts. Part 1 aims to identify safe and

tolerated doses of RVU120 and venetoclax when used in combination

through dose escalation of both study drugs. In Part 2, the selected

doses will be evaluated for safety and efficacy in a larger group of

patients. Part 3 is confirmatory. The planned overall enrollment for the

study is approximately 35 to 98 patients, depending on the decision on

the final scope of the study, driven by the data.

The first patient in the study was dosed on January 31, 2024 as reported

by the Company in the current report 5/2024 dated January 31, 2024.

Since then, the study has completed Part 1 by progressing through the

following dose levels: dose level 1 (125 mg of RVU120 and 200 mg of

venetoclax), dose level 2 (200 mg and 200 mg respectively) and dose

level 3 (250 mg and 400 mg respectively). RVU120 has demonstrated a

consistent safety profile, with no new signals observed when combined

with venetoclax at any dose level.

The Company has successfully completed Part 1 of the study and, based on

the results, decided to advance it to Part 2, which is currently

enrolling. Completion of Stage 1 enrollment for Part 2 (18 patients) is

expected in Q1 2025.

The RIVER-81 study was initially launched at the clinical sites in

Poland and Italy, followed by the activation of additional sites in

Spain and France. As of December 11, 2024, all 33 sites planned for this

year had been activated in these countries.

As of December 11, 2024, 28 patients were enrolled, with one patient

(within eight patients treated with RVU120 at 250 mg (RP2D) that had at

least one evaluable post-baseline assessment) achieving a CR and another

achieving a blast reduction to a level below 5%.

RIVER-52: Phase II study of RVU120 as a single agent for the treatment

of patients with genetically defined subtypes of AML (including NPM1 and

DNMT3A mutations) and HR-MDS who have no alternative treatment options

(NCT06268574).

The RIVER-52 study is a multicenter, open-label clinical trial designed

to assess the safety, tolerability, anti-tumor activity (efficacy),

pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD).

The study is divided into two parts. Part 1 aims to assess the level of

anti-tumor activity in patients with_#8239;genetically defined subtypes of

AML, including NPM1 and DNMT3A mutations, as well as in patients with

HR-MDS. Based on the outcomes of_#8239;Part_#8239;1, Part 2 will further evaluate

the safety, tolerability, and anti-tumor activity in a larger group

of_#8239;patients within the subtypes that exhibit the highest sensitivity to

RVU120. The planned overall enrollment is approximately 40 to 140

patients, depending on the decision on the final scope of the study,

driven by the data.

The first patient in the study was dosed on February 14, 2024 as

reported by the Company in the current report 10/2024 dated February 14,

2024. The RIVER-52 study was initially launched at clinical sites in

Poland and Italy. Starting in September 2024, the study expanded to

Spain, France and Canada. As of December 11, 2024, 42 out of 44 sites

planned for this year had been activated.

As of December 11, 2024, 31 patients were enrolled, including 24

patients in cohorts 2-4 (NPM1-mutated, DNMT3A-mutated, and HR-MDS,

respectively). One of two evaluable patients in cohort 2 achieved 50%

blast reduction, while disease stabilizations and reductions of

peripheral blasts were observed in patients in cohort 3.

Enrollment in the study significantly accelerated in Q4 2024 and is

expected to lead to key efficacy readouts in the coming months. Data

from at least 10 patients in each cohorts 2-4 are expected in H1 2025.

POTAMI-61: Phase II study of RVU120 as a single agent and in combination

with ruxolitinib (RUX) for the treatment of patients with myelofibrosis

(MF) (NCT06397313).

The POTAMI-61 study is a multicenter, open-label Phase II study of

RVU120, being explored as a single agent for the treatment of patients

with primary or secondary MF previously treated with or ineligible for a

JAK inhibitor, e.g., ruxolitinib, and in combination with ruxolitinib

for patients with suboptimal response to JAK inhibitors. Key endpoints

will include spleen volume reduction (SVR), total symptom score (TSS)

improvement, and reduction of bone marrow fibrosis.

The study has been initiated based on RVU120's clinical safety and

efficacy data observed in the RIVER-51 (Phase Ib in AML/HR-MDS) study,

as well as translational data in MF generated in cooperation with Prof.

Raajit Rampal from Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York.

In vivo data demonstrate the beneficial effects of CDK8 inhibition in

improving symptoms of MF, i.e., splenomegaly, hepatomegaly, anemia, and

thrombopenia. Importantly, disease modification properties of RVU120

were shown by the reduction of mutated allele burden. RVU120 can

potentially become a novel therapeutic strategy in myeloproliferative

neoplasms (MPNs), including MF.

The POTAMI-61 study consists of two parts. Part A of the study, with a

planned enrollment of approximately 20 patients, will comprise two

cohorts: 1) single-agent therapy with RVU120 in patients resistant or

refractory to prior JAK inhibitor treatment or ineligible for JAK

inhibitor treatment and 2) RVU120 in combination with RUX in patients

who experience a suboptimal response to prior JAK inhibitor treatment.

Depending on results from Part A, cohorts 1 and/or 2 could be expanded

in Part B, which will further assess safety, tolerability, and antitumor

activity in a larger cohort, totaling up to approximately 230 patients

for both Part A and Part B combined. RVU120 could also be investigated

in a frontline setting in cohort 3. Ryvu will initially proceed with the

execution of Part A of the study, while the decision on the potential

initiation of Part B will be based on the outcomes of Part A.

The first patient in the study was dosed on December 4, 2024 as reported

by the Company in the current report 37/2024 dated December 5, 2024, and

five more patients were undergoing screening as of December 11, 2024.

Part A of the study will initially enroll patients across clinical sites

in Poland and Italy. If Ryvu decides to initiate Part B, the study will

expand to include additional sites in the EU and non-EU countries,

totaling approximately 50 clinical sites worldwide. As of December 11,

2024, 12 out of 17 sites planned for this year had been activated.

Initial efficacy data is expected in Q2 2025, based on a 12-week patient

observation period.

REMARK: Phase II study of RVU120 as a single agent for the treatment of

patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (LR-MDS) (NCT06243458)

The REMARK study is a multicenter, open-label Phase II study of RVU120,

conducted as an investigator-initiated trial with the European

Myelodysplastic Neoplasms Cooperative Group (EMSCO), with Prof. Uwe

Platzbecker serving as the Coordinating Principal Investigator (CPI).

REMARK has been initiated based on the clinical safety and efficacy data

gathered so far, and strong preclinical and mechanistic rationale.

MDS pathogenesis is influenced by gene expression alterations that

hinder the maturation of hematopoietic cells. RVU120 triggers erythroid

gene expression programs orchestrated by STAT5 and GATA1 in aberrant

stem cells from MDS patients. Importantly, RVU120's activity does not

lead to significant hematopoietic toxicity. As a result, RVU120 is a

promising drug candidate for treating transfusion-dependent MDS patients.

In the REMARK study, the planned overall enrollment is approximately 40

patients who receive RVU120 for at least 8 complete cycles (24 weeks).

The primary goal is to achieve hematologic improvement in the form of an

erythroid response (HI-E), with secondary goals including independence

from RBC transfusions, improvement in hemoglobin levels, quality of

life, disease progression, and analysis of specific gene mutations.

The first patient in the study was dosed on September 19, 2024 as

reported by the Company in the current report 29/2024 dated September

19, 2024, and as of December 11, 2024, 18 patients were treated. Patient

enrollment commenced across five countries: Poland, Germany, France,

Spain and Italy. As of December 11, 2024, 19 out of a planned total of

24 sites were activated.

Initial efficacy data is expected in Q2 2025, based on a 16-week

observation period.

An online conference call covering the RVU120 Phase II studies update

will be held on December 12 (Thu), at 10:00 AM (CET). The live stream is

available at: https://livingmedia.com.pl/live/ryvu/rvu120update

Disclaimer: This English language translation has been prepared solely

for the convenience of English-speaking readers. Despite all the efforts

devoted to this translation, certain discrepancies, omissions or

approximations may exist. In case of any differences between the Polish

and the English versions, the Polish version shall prevail. Ryvu

Therapeutics S.A., its representatives and employees decline all

responsibility in this regard.

More information on page: http://biznes.pap.pl/en/reports/espi/all,0,0,0,1

kom espi zdz