Ryvu zaprezentuje dane dla RVU120, RVU305, WRN oraz platformy syntetycznej letalności

"Dane przedkliniczne uzyskane w ramach naszego programu syntetycznej letalności PRMT5 są obiecujące, co zwiększa nasze przekonanie, że jesteśmy na dobrej drodze do złożenia wniosku IND i rozpoczęcia badań klinicznych" - powiedział, cytowany w komunikacie prasowym, wiceprezes zarządu i dyrektor ds. naukowych Ryvu Therapeutics Krzysztof Brzózka.

Podano, że Ryvu opracowało MTA-kooperatywne inhibitory PRMT5 wykazujące korzystne właściwości lekopodobne (ang. Drug-like) i skuteczność w hamowaniu aktywności PRMT5 w zależności od wiązania MTA. Optymalizacja oparta o strukturę krystaliczną zaowocowała syntezą związku o selektywnej skuteczności w liniach komórkowych z delecją genu MTAP i profilem DMPK umożliwiającym podanie doustne.

Związek RVU305 wykazuje silne działanie antyproliferacyjne w modelach nowotworowych z delecją genu MTAP, zachowując bezpieczeństwo w zdrowych komórkach w obecności MTAP. Badania porównawcze w modelach in vitro i in vivo, potwierdziły korzystne działanie przeciwnowotworowe związku RVU305. Ogólnie, prezentowane wyniki podkreślają potencjał RVU305 jako obiecującej opcji terapeutycznej dla pacjentów z nowotworami z delecją MTAP.

Wskazano, że Ryvu opracowuje serię wysoceaktywnych i selektywnych inhibitorów helikazy WRN, skutecznych w nowotworach o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H). Związki te wykazują nanomolową aktywność w teście żywotnościowym w liniach komórkowych MSI-H, z doskonałą selektywnością względem komórek mikrosatelitarnie stabilnych (MSS).

"W badaniach in vivo inhibitor Ryvu silnie hamował wzrost nowotworu w modelu MSI-H (np. SW48), nie mając jednocześnie wpływu na model MSS (np. SW620). Ponadto związki te charakteryzują się korzystną farmakokinetyką, osiągając optymalną ekspozycję i oddziaływanie z targetem molekularnym, co dodatkowo zwiększa ich potencjał terapeutyczny w nowotworach MSI-H" - napisano.

Ryvu stworzyło innowacyjną platformę ONCO Prime, służącą do odkrywania nowych, syntetycznie letalnych inhibitorów, celujących w kluczowe czynniki onkogenne, takie jak KRAS i inne mutacje. Wstępne wyniki są prezentowane na przykładzie modelu raka okrężnicy, ale platforma ma potencjał odkrywania nowych celów syntetycznie letalnych we wszystkich typach nowotworów. ONCO Prime wykorzystuje modele nowotworowe bazujące na ludzkich jelitowych komórkach macierzystych (hISC), ksenoprzeszczepach komórek nowotworowych pobranych od pacjentów (PDX) oraz próbkach klinicznych, w celu przeprowadzenia analiz genomicznych i funkcjonalnych.

"Poprzez zintegrowanie technologii CRISPR/Cas9 oraz uczenia maszynowego, Ryvu stworzyło izogeniczne modele nowotworowe, przeprowadziło wysokoprzepustowe badania przesiewowe oraz potwierdziło wyniki poprzez profilowanie transkryptomiczne próbek klinicznych. To podejście pozwoliło na identyfikację genów niezbędnych oraz genów supresorowych nowotworu krytycznych dla raka okrężnicy oraz innych nowotworów, z naciskiem na cele syntetycznie letalne specyficzne dla komórek nowotworowych" - napisano.

RVU120 jest obecnie badany u pacjentów z guzami litymi w ramach trwającego badania klinicznego fazy I/II, AMNYS-51. RVU120 był ogólnie dobrze tolerowany u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, zarówno podczas eskalacji dawek, jak i różnych schematów dawkowania. Nie zaobserwowano toksyczności ograniczających dawkę (DLT), a większość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) miała charakter łagodny do umiarkowanego, przy czym najczęstsze z nich były związane z układem pokarmowym (nudności/wymioty).

"Stabilizację choroby (SD) uzyskano u wielu pacjentów, a zmniejszenie wielkości guza zaobserwowano u trzech pacjentów z rakiem gruczołowo-torbielowatym (AdCC). Dawkę rekomendowaną do fazy 2 (RP2D) dla schematu podawania co drugi dzień (QOD) ustalono na 250 mg, a w schemacie podawania codziennie (QD) zwiększenie dawki jest kontynuowane. Te obiecujące wyniki dotyczące bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności stanowią podstawę do dalszych badań klinicznych nad RVU120" - napisano. (PAP Biznes)

alk/ osz/