RYVU THERAPEUTICS SA (11/2025) Postery dotyczące danych przedklinicznych dla programu RVU305 oraz platformy syntetycznej letalności zaprezentowane podczas dorocznej konferencji AACR 2025 / Posters on preclinical data on RVU305 and Synthetic Lethality Prog

Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu"), w nawiązaniu do raportu bieżącego nr 7/2025 z dnia 26 marca 2025, informuje, że w dniu 25 kwietnia 2025 r. podczas dorocznej konferencji AACR 2025 odbywającej się w dniach 25-30 kwietnia w Chicago, w Stanach Zjednoczonych ("Konferencja"), Spółka ogłosiła dane przedkliniczne dla programu RVU305 oraz platformy syntetycznej letalności.

Szczegóły dotyczące prezentacji posterów:

Tytuł posteru: "Preclinical candidate RVU305, an MTA-cooperative PRMT5 inhibitor, shows activity in MTAP-deleted tumors resistant to immune checkpoint treatment"

Nazwa sesji: HDAC and Methyltransferase Inhibitors

Data i godzina sesji: wtorek, 29 kwietnia, 9:00 AM - 12:00 PM EST

Nr plakatu: 17

RVU305, potencjalnie najlepszy w swojej klasie, przepuszczalny do mózgu, MTA-kooperatywny inhibitor PRMT5 wykazuje znaczący potencjał w zwalczaniu nowotworów z delecją MTAP. W badaniach przedklinicznych RVU305 skutecznie hamował wzrost guza w modelach nowotworów MTAP-null bez wpływu na zdrowe komórki. RVU305 wykazał również zdolność przenikania do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przy przewidywanej skutecznej ekspozycji w mózgu u makaków (małp cynomolgus). W liniach komórkowych OUN RVU305 wykazywał wysoką siłę działania i skuteczność. Co więcej, jednoczesne podawanie z przeciwciałem anty-PD-1 było dobrze tolerowane i prowadziło do aktywności przeciwnowotworowej w modelu z delecją MTAP, który jest oporny na inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI).

Skuteczność RVU305 została potwierdzona przez zmiany farmakodynamiczne zaobserwowane w tkance nowotworowej. Wyniki te pozycjonują RVU305 jako obiecującą opcję terapeutyczną dla pacjentów z nowotworami pozbawionymi genu MTAP, opornych na leczenie inhibitorami punktu kontrolnego (ICI).

Tytuł posteru: "Discovery of novel synthetic lethal targets for effective and safe colorectal cancer therapies"

Nazwa sesji: Experimental and Molecular Therapeutics

Data i godzina sesji: poniedziałek, 28 kwietnia, 2:00 PM - 5:00 PM EST

Nr plakatu: 3

Badania koncentrują się na identyfikacji i walidacji nowych celów terapeutycznych dla nowotworów jelita grubego (CRC) opartych na tzw. interakcjach syntetycznie letalnych (SL). Jest to próba odpowiedzi na potrzebę skuteczniejszych metod leczenia tej choroby. Zespół badawczy zidentyfikował nowe, syntetycznie letalne cele molekularne w komórkach CRC, wykorzystując zaawansowane modele, w tym genetycznie zmodyfikowane ludzkie jelitowe komórki macierzyste (hISC) oraz ksenoprzeszczepy pochodzące od pacjentów (PDX) w połączeniu z technologią CRISPR/Cas9.

Przeprowadzone badania przesiewowe całego genomu (SL) ujawniły cele terapeutyczne powiązane z powszechnie występującymi mutacjami kierującymi rozwojem CRC, w szczególności APC i KRAS. Co istotne, wyciszenie zidentyfikowanego celu prowadziło do selektywnej śmierci komórek nowotworowych pochodzących od pacjentów, jednocześnie oszczędzając zdrowe komórki macierzyste jelit, co otwiera nowe możliwości dla terapii celowanych.

Ponadto zidentyfikowano małocząsteczkowe inhibitory, które blokują aktywność nowo odkrytego celu terapeutycznego. Związki te modulują biomarkery szlaków sygnałowych i odtwarzają efekty zaobserwowane w badaniach genetycznych, potwierdzając potencjał translacyjny tego podejścia.

Wyniki te stanowią podstawę do opracowania terapii celowanych, dostosowanych do genetycznego profilu nowotworów CRC.

Więcej informacji na temat abstraktów:https://www.aacr.org/

Więcej na: http://biznes.pap.pl/pl/reports/espi/all,0,0,0,1

[English version below]

Posters on preclinical data on RVU305 and Synthetic Lethality Programs

presented at the 2025 AACR Annual Meeting

The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A., headquartered in Kraków

(the "Company," "Ryvu"), in reference to current report no. 7/2025 dated

March 26, 2025 informs that the Company has presented preclinical data

on RVU305 program and on its; synthetic lethality platform at the 2025

AACR Annual Meeting, which takes place on April 25-30, 2025, in Chicago,

United States.

Details on poster presentations are as follows:

Poster Title:"Preclinical candidate RVU305, an MTA-cooperative PRMT5

inhibitor, shows activity in MTAP-deleted tumors resistant to immune

checkpoint treatment."

Session Name: HDAC and Methyltransferase Inhibitors

Session date and time:Tuesday, April 29, 9:00 AM - 12:00 PM EST

Poster Number:17

RVU305, a potentially best-in-class, brain-permeable MTA-cooperative

PRMT5 inhibitor, demonstrates significant potential in targeting

MTAP-deleted cancers. In preclinical studies, RVU305 effectively

inhibited tumor growth in MTAP-null cancer models without affecting

normal cells. RVU305 also demonstrated CNS penetration with predicted

efficacious exposure in the brain in cynomolgus monkeys. In CNS cell

lines, RVU305 exhibited high potency and efficacy. Furthermore,

co-treatment with an anti-PD-1 antibody was well tolerated and resulted

in antitumor activity in an MTAP-deleted model resistant to immune

checkpoint inhibitors (ICI). The efficacy of RVU305 was supported by

pharmacodynamic changes observed in tumor tissue. These results position

RVU305 as a promising therapeutic option for patients carrying

MTAP-deleted cancers resistant to ICI.

Poster Title:"Discovery of novel synthetic lethal targets for effective

and safe colorectal cancer therapies."

Session Name: Experimental and Molecular Therapeutics

Session date and time:Monday, April 28, 2:00 PM - 5:00 PM EST

Poster Number: 3

This study highlights the discovery and validation of novel therapeutic

targets for colorectal cancer (CRC) through synthetic lethal (SL)

interactions, addressing the urgent need for more effective and

personalized treatment options. The team identified key vulnerabilities

in CRC using advanced models, including genetically engineered human

intestinal stem cells (hISCs) and patient-derived xenografts (PDXs) in

combination with CRISPR/Cas9 technology.

Genome-wide SL screens revealed targets associated with common CRC

driver mutations, particularly APC and KRAS. These findings were

robustly validated. Notably, knock-out of the identified target

selectively killed mutant patient-derived cells while sparing healthy

intestinal stem cells, demonstrating a favorable therapeutic window.

Furthermore, we identified small-molecule inhibitors that block the

activity of the newly discovered target. These compounds modulate

downstream biomarkers and phenocopy the differential effects observed in

our genetic studies, supporting this approach's translational potential.

Together, these results lay the groundwork for developing targeted

therapies tailored to the genetic makeup of CRC tumors.

All posters are now available online and can be obtained from the

conference site:

https://www.aacr.org/

Disclaimer: This English language translation has been prepared solely

for the convenience of English-speaking readers. Despite all the efforts

devoted to this translation, certain discrepancies, omissions or

approximations may exist. In case of any differences between the Polish

and the English versions, the Polish version shall prevail. Ryvu

Therapeutics S.A., its representatives and employees decline all

responsibility in this regard.

More information on page: http://biznes.pap.pl/en/reports/espi/all,0,0,0,1